Nature 子刊:AI 藥物二期臨床現抗衰效果,患者生理年齡年輕 2 至 3 歲
《自然-生物技術》發表的一項分析顯示,AI 設計的抗纖維化候選藥 rentosertib 在二期臨床試驗中表現出系統性抗衰老跡象。研究團隊藉助 6 種血液蛋白質組衰老時鐘評估,患者用藥 4 周後整體生理年齡平均回退 2 到 3 歲。這項成果證明了在特定疾病臨床試驗中同步監測機體衰老程序的可行性。

如果有人告訴你,吃治肺病的藥還能順便把全身生理年齡往回撥兩三歲,你大概會覺得這是哪個保健品在打虛假廣告。
但這事最近真切地寫進了嚴肅學術期刊。發表在《自然-生物技術》(Nature Biotechnology)上的一項最新臨床分析顯示,一款由 AI 輔助設計的靶向候選藥在治病的同時,讓受試者的身體在血液指標上真實地變年輕了。
這款藥叫 rentosertib(代號曾叫 INS018_055),是一種專門針對 TNIK 靶點的抑制劑,原本用來治療特發性肺纖維化(IPF)。但在研發立項之初,研究團隊就看中了 TNIK 基因與多項衰老標誌物的高度重合,試圖做出一款兼顧特定疾病和系統性抗衰的藥物。
抽一管血,看身體到底年輕了多少
傳統的衰老評估多依賴表觀遺傳學也就是 DNA 甲基化時鐘,但這類模型在臨床試驗裡的結果經常不穩定,機制解釋起來也像個黑盒。
這次研究人員換了一條思路,盯上了血液裡的蛋白質。蛋白質是機體各種生化反應的直接執行者,他們選了 6 種不同的血清蛋白質組衰老時鐘,直接給參加二期臨床試驗的患者測算生物學年齡。
這項在中國 21 箇中心開展的二期試驗中,42 名平均年齡 67.1 歲的患者提供了連續的血樣。結果讓人意外,所有 6 種衰老時鐘無一例外地檢測到,用藥患者的生理年齡出現了顯著回退。
尤其是在用藥 4 周後,全身整體生理年齡平均年輕了 2 到 3 歲,具體資料在 2.71 歲至 3.46 歲之間。在特定器官層面,動脈血管的預測年齡更是年輕了 6.95 歲到 16.57 歲。而安慰劑組的生理年齡在 12 周裡幾乎沒有改善,甚至略有上升。
是肺病好了,還是人真變年輕了
資料很驚豔,但科學家們保持了剋制。他們坦承,在特發性肺纖維化患者身上,目前還無法把肺部纖維化的緩解和全身衰老的減緩徹底剝離開。
說白了,患者肺功能變好之後,全身炎症和代謝壓力自然會下降,這也會讓血液指標看起來更健康。要徹底分清到底是誰的功勞,後續還得在健康志願者身上做對照驗證。
另外,這種生理年齡的倒流並不是無止境的。資料顯示,到了第 12 周,各項衰老指標並沒有繼續大幅往下跌,而是進入了一個相對平穩的平臺期。
即便如此,通路富集分析依然發現了細胞衰老和代謝過程層面的深層好轉,證明這不僅僅是病情緩解帶來的附帶紅利。
為什麼重要
這項研究最聰明的地方,不是宣佈發現了什麼返老還童神藥,而是給抗衰老藥物的臨床驗證趟出了一條合法合規的新路。
目前全世界的監管機構都不承認「衰老」是一種獨立疾病,沒有任何藥企能專門以抗衰老為由獲批臨床試驗,更別提上市銷售了。長期以來,長壽科學研發一直卡在這個政策死衚衕裡。
而這項研究展示了一種極具借鑑意義的雙重目的臨床設計。藥企完全可以先申報一個被監管認可的重疾適應症,比如特發性肺纖維化,然後在標準試驗中嵌入蛋白質組時鐘作為次要終點,同步拿到抗衰老的資料證據。
對普通人來說,這並不意味著返老還童藥明天就能上架,它目前依然處於二期臨床階段,還有漫長審批路要走。但它證明了一件事:在 AI 工具的幫助下,精準干預衰老靶點不再是科幻設定,醫學界已經開始擁有在活人身上測量衰老回退的成熟標尺了。
來源 (1)
- nature.com(在新分頁開啟)原文nature.com