Moderna 與默克公佈 mRNA 癌症疫苗 3 年資料：靠 AI 定製抗原與排產

新冠期間名聲大噪的 mRNA 技術，最初其實是為了對付癌症而誕生的。但在過去幾十年裡，癌症疫苗一直停留在理論很豐滿、臨床很骨感的尷尬境地。

現在，這個局面終於被打破了。Moderna 和默沙東聯合研發的定製化癌症疫苗 mRNA-4157（Intismeran Autogene），在三期臨床試驗中擊敗了現有的標準療法。這也是全球首個在晚期三期臨床中擊敗活性對照藥物的 mRNA 癌症療法。

靠 AI 挑出 34 個突變靶點

癌症之所以難治，說白了是因為每個人的腫瘤突變都獨一無二，根本不存在一招制敵的通用藥。

Moderna 走的是完全定製路線。醫生切除患者的腫瘤後，會對腫瘤樣本和血液進行基因測序，把兩份資料交給 AI 演算法。

這套演算法會篩查腫瘤的基因突變，從成千上萬個突變中，預測出最多 34 個最可能啟用免疫系統的「新抗原」。隨後，這些靶點被編碼進一段專屬的 mRNA 中，打入患者體內，教 T 細胞精準識別並消滅殘存的癌細胞。

但一人一藥的模式，最大的難題其實不在設計，而在生產。

如果要同時處理成千上萬名患者的批次，生產排期隨時會崩潰。Moderna 為此做了一套叫 Maestro 的全流程數字系統，用 AI 排程演算法結合工廠的即時產能，動態排布每個患者的生產週期，保證疫苗按時送達。

為了給後續臨床和商業化鋪路，Moderna 還專門在麻薩諸塞州馬爾堡興建了一座商業化 INT 生產基地。

臨床硬碰硬：擊敗單用 K 藥

在此之前，兩家公司公佈過二期臨床的三年隨訪資料，顯示聯合療法在切除後的高危黑色素瘤患者身上表現出持續的臨床獲益。

而這次的三期試驗規模更大，入組了 1137 名切除後的 IIB 到 IV 期高危黑色素瘤患者。試驗按照二比一的比例分組，一組接受疫苗聯合默沙東的 PD-1 抑制劑帕博利珠單抗（K 藥），另一組只用 K 藥單藥治療。

結果顯示，聯合用藥組在無復發生存期和無遠處轉移生存期上，都顯著優於單用 K 藥組。也就是說，打過定製疫苗的患者，腫瘤復發或向遠處轉移的時間被明顯推遲了。

除了黑色素瘤，兩家公司還在肺癌上啟動了三期臨床，並在膀胱癌和腎癌等癌種中展開測試。不過，目前該藥物尚未獲得 FDA 批准，且官方還沒有公佈具體的風險比、置信區間和總生存期資料。

為什麼重要

我們認為，這項進展最重要的意義，在於它第一次證明了「一人一藥」的個性化腫瘤免疫治療不僅可行，而且能在正面硬碰硬中擊敗當下的頂級標準療法。

對黑色素瘤和非小細胞肺癌等高危術後患者來說，術後復發一直像懸在頭頂的劍。如果這類定製疫苗獲批，患者術後切下的腫瘤組織不再只是病理切片，而是會變成製造專屬救命藥的原圖紙。

但門檻也明擺著。給每個病人單獨測序、跑演算法、合成 mRNA 並冷鏈配送，成本和交付週期必然極其高昂。普通家庭能否負擔得起、醫保能覆蓋多少，都是現實問題。

從技術路徑來看，Moderna 聰明的地方在於沒有迷信通用疫苗，而是用 AI 預測加 mRNA 快速合成，把突變異質性這個癌症的最大壁壘變成了靶心。同時用 Maestro 平臺解決工業化排產，說明他們很早就意識到，個性化藥物的終局較量是供應鏈。

不過隱患同樣存在。官方目前按住了總生存期資料和詳細生存曲線沒發，說明聯合療法是否能真正延長患者的絕對生命，依然需要時間檢驗。此前美國聯邦政府取消了多項 mRNA 疫苗合同，也讓這類高投入研發面臨更嚴苛的商業化審視。看起來，個性化抗癌賽道的黎明雖然已經到來，但要真正變成貨架上的常備藥，還有硬仗要打。